阿奇霉素吃多了会耐药_阿奇霉素容易产生耐药性吗？

时间：2024/02/14　　点击量：

　　新研究数据显示，低剂量阿奇霉素疗程延长可以显著减少慢阻肺急性加重住院患者的治疗失败共振频率。

　　虽然该策略的临床获益似乎在停止用药后逐渐减弱，但研究者指出，此研究提议的干预措施可能有助于解决再入院的最高风险期，并为需住院治疗的严重感染性慢阻肺急性加重提供新的治疗策略。研究结果由美国研究者发表于American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine杂志样本量。

　　既往研究显示，将阿奇霉素长期治疗增加至标准治疗中，与经常因呼吸系统疾病住院治疗患者的慢阻肺急性加重风险降低有关，但这是第一项探讨入院时就开始药物治疗的策略。

　　这项多中心研究分析了301例因慢阻肺急性加重入院患者的预后。在入院的48小时内患者随机接受阿奇霉素（n = 147）或安慰剂（n = 154）治疗。治疗组接受阿奇霉素500 mg治疗3天，之后每隔一天给予阿奇霉素 250 mg，治疗90天。主要结局是治疗失败的时间，定义为发生以下三种结果中的任何一种：需强化治疗、需加强医院护理、任何原因引起的死亡无声链。

　　虽然18%的治疗失败率差异无统计学意义，但结果有强趋势支持干预治疗。但这项研究缺乏强有力的支持，由于招募缓慢导致招募目标减少，这可能导致缺乏统计学意义。

　　但是，进行个体化分析时，治疗失败的三个组分中的两组显示，与安慰剂相比，阿奇霉素显著降低治疗失败率。具体而言，在随机化的3个月内，阿奇霉素组和安慰剂组需强化治疗的患者比例分别为47%和60%（HR, 0.70; 95% CI, 0.51–0.97, P =0.0272），需加强医院护理或再次入院的患者比例分别为13%和28%（HR, 0.43; 95% CI, 0.25–0.75; P = 0.0024），两组间的死亡率无显著差异，分别为2%和4%（HR, 0.62; 95% CI, 0.15–2.59; P =0.5075）。

　　阿奇霉素治疗对于住院期间的几种指标是有获益的。在治疗的3个月期间，住院时长从平均14天降至11天，ICU入住时间从平均11天降至3天。

　　治疗期间，发生3次QTc延长事件，2次发生在治疗组，1次发生在对照组。两组间不良事件发生率无显著差异。

　　停药后30天观察到治疗失败率的最大组间差异。停药后，两组的治疗失败率趋于一致并重叠。停药6周后事件时间分析曲线显示似乎需延长治疗以维持临床获益。如果可行，可能需3个月以上的疗程来充分中断炎症的恶性循环，以改变频繁发作的慢阻肺表型抗咬性。

　　研究者指出装配图，通过连接严重慢阻肺急性加重院内治疗和出院后的门诊治疗，研究提议的干预疗法可能解决了这些患者在急性治疗中的缺口，而在此期间活动性炎症过程可能仍在“慢燃”。除了近期有关吸入糖皮质激素和磷酸二酯酶-4抑制剂降低住院率的试验外，无其他基于证据的长期干预在长效支气管扩张剂维持治疗的基础上显示出如此巨大的潜力。

　　James F. Donahue博士表示，这项干预策略具有重要的临床意义，治疗失败和复发是慢阻肺的一个主要问题。降低这些结果的发生率可以减轻疾病负担并改善这些患者的管理。

　　Donahue博士指出，阿奇霉素广泛用于治疗多种肺部疾病。阿奇霉素除了有抗生素作用，还有非抗生素作用。大环内酯类可影响杯状细胞和粘膜下腺的功能。减少气道粘液分泌过多。

　　但Donahue博士强调，应谨慎考虑干预策略，特别是在抗生素管理方面。他指出，“在已经过度使用的环境中”抗生素过度使用可能会改变微生物耐药模式。

　　作者指出，细菌耐药性是长期服用阿奇霉素的主要风险。在该研究中吹风机，研究者监测了耐药性，但数量有限的痰样本排除了对阿奇霉素诱发耐药性的全面评估。

　　鉴于抗生素耐药的可能性以及致心律失常的可能性滑雪用具，研究人员建议，对选择可能从这种治疗中获益最多的患者采取“谨慎和个体化的疗法”。